Orforglipron könnte Gewichtsverlust nach Spritzen erhalten

Nach einem Jahr mit Spritzen zur Gewichtsabnahme möchten viele Patientinnen und Patienten die Behandlung beenden. Das Problem ist nicht fehlende Motivation, sondern Biologie: Werden die Spritzen abgesetzt, kehrt bei den meisten Menschen ein Großteil des verlorenen Gewichts zurück.

Bislang hatte niemand geprüft, ob eine täglich einzunehmende Tablette die Injektionen ersetzen und die Ergebnisse ohne Nadeln, Kühlung und das wöchentliche Ritual erhalten könnte.

Was geschieht nach dem Absetzen der Spritzen?

Die injizierbaren Arzneimittel ahmen das Darmhormon GLP-1 nach. Es dämpft den Appetit und verlangsamt die Magenentleerung. Solange das Medikament wirkt, lässt das Hungergefühl meist nach und die Betroffenen essen weniger.

Nach dem Absetzen lassen diese Effekte in der Regel wieder nach. Frühere Studien zeigten ein klares Muster: Menschen, die nach mehreren Monaten mit Injektionen auf Placebo umgestellt wurden, verloren innerhalb eines Jahres den Großteil ihrer erzielten Fortschritte.

Louis J. Aronne, MD, von Weill Cornell Medicine in New York leitete das Team, das eine andere Frage stellte: Was wäre, wenn das nächste Kapitel eine Tablette wäre?

Orforglipron im Test

Die Studie mit dem Namen ATTAIN-MAINTAIN knüpfte dort an, wo eine andere große Untersuchung endete. Die Forschenden nahmen 376 Erwachsene auf, die zuvor bereits 72 Wochen lang eine von zwei verbreiteten wöchentlichen Spritzen zur Gewichtsabnahme erhalten hatten.

Tirzepatid und Semaglutid sind die chemischen Bezeichnungen für die Wirkstoffe mehrerer Markenpräparate zur Gewichtsabnahme, die die Adipositasbehandlung in den vergangenen Jahren verändert haben.

Das Team teilte die Teilnehmenden zufällig einer einmal täglich einzunehmenden Tablette namens Orforglipron – einem neueren Wirkstoff aus derselben Klasse, der geschluckt statt gespritzt wird – oder einem Placebo zu. Anschließend wurden sie über 52 Wochen an 29 Standorten in den Vereinigten Staaten begleitet.

Orforglipron wirkt auf dasselbe GLP-1-System wie die Injektionen, doch sein Molekül ist klein genug, um den Magen zu passieren. Weder Nahrungsvorgaben noch Kühlung sind erforderlich.

Der Gewichtsverlust blieb weitgehend erhalten

Bei Personen, die Tirzepatid absetzten und ein stabiles Gewicht erreicht hatten, behielten jene, die auf die Tablette wechselten, nach einem Jahr etwa 75 Prozent ihres Gewichtsverlusts. In der Placebogruppe waren es rund 49 Prozent.

In der Semaglutid-Gruppe schnitt die orale Behandlung noch besser ab. Mit Orforglipron blieben etwa 79 Prozent des Gewichtsverlusts bestehen, gegenüber 38 Prozent unter Placebo.

In den Placebogruppen fiel die Gewichtszunahme so deutlich aus, dass zwei Drittel dieser Teilnehmenden noch vor Studienende eine zusätzliche Bedarfsmedikation benötigten.

Eine Reduktion des Körpergewichts um 15 Prozent gilt bei Adipositas als klinisch bedeutsam. Von den Teilnehmenden, die diesen Wert mit den Injektionen erreicht hatten, hielten etwa zwei Drittel ihn auch nach einem Jahr mit der Tablette allein.

Ein gemeinsames Zielgewicht

Ein Ergebnis überraschte das Team besonders: Unabhängig davon, ob die Teilnehmenden in die Erhaltungsphase nach Tirzepatid oder nach Semaglutid wechselten, lagen beide Gruppen am Ende beim gleichen durchschnittlichen Körpergewicht.

Es betrug etwa 211 Pfund, also rund 96 Kilogramm. Diese Annäherung zeigte sich, obwohl Tirzepatid zunächst stärkere Gewichtsverluste bewirkt hatte. Beide Gruppen erreichten letztlich gewissermaßen eine ähnliche Untergrenze.

Vor dieser Studie hatte niemand Patientinnen und Patienten in einer kontrollierten Untersuchung durch einen solchen Wechsel begleitet. Das Muster deutet auf eine mögliche biologische Untergrenze hin, die der Körper verteidigt – unabhängig davon, mit welchem Medikament das Gewicht dorthin gesenkt wurde.

Bild der Nebenwirkungen

Am häufigsten traten Magen-Darm-Beschwerden auf: Übelkeit, Verstopfung, Erbrechen und Durchfall. Sie waren überwiegend leicht bis mittelschwer. Weniger als 5 Prozent der Teilnehmenden berichteten in den ersten 4 Wochen nach dem Wechsel über diese Beschwerden.

Diese gute Verträglichkeit überraschte das Team. Die Teilnehmenden wechselten direkt von Injektionen in voller Dosierung auf eine Einstiegsdosis von 12 Milligramm als Tablette und übersprangen damit die normalerweise mehrwöchige schrittweise Dosiserhöhung für Personen, die neu mit dem Wirkstoff beginnen.

Etwa 5 bis 7 Prozent der Teilnehmenden setzten die Tablette wegen Nebenwirkungen ab. Bei einer Person trat eine leichte Pankreatitis auf. Bei einigen wenigen waren die Leberenzymwerte erhöht, allerdings fanden die Prüfenden während der gesamten Studie keine bedenklichen Leberbefunde.

Wichtige Einschränkungen der Studie

Die Studie dauerte nur 12 Monate. Sämtliche Standorte befanden sich in den Vereinigten Staaten, und die meisten Freiwilligen waren weiß. Im Vergleich zu früheren Adipositasstudien umfasste die Gruppe jedoch einen nennenswerten Anteil schwarzer und hispanischer Teilnehmender.

Es gab keine Vergleichsgruppe, die die Injektionen fortsetzte. Daher kann die Studie nicht beantworten, ob die Tablette mit den Injektionen im direkten Vergleich gleichzieht; sie zeigt lediglich, dass sie besser ist als ein vollständiges Absetzen. Ein Todesfall in der Orforglipron-Gruppe wurde als nicht mit dem Medikament zusammenhängend bewertet.

Orforglipron und die Zukunft der Adipositasbehandlung

Für Patientinnen und Patienten, die wöchentliche Injektionen nicht fortführen können oder möchten, haben Ärztinnen und Ärzte nun Belege für einen anderen Weg. Kosten, Angst vor Nadeln, Schwierigkeiten auf Reisen oder die notwendige Kühlung können eine langfristige Spritzentherapie erschweren. Bislang bedeutete das Absetzen jedoch, einen Großteil des erzielten Gewichtsverlusts wieder einzubüßen.

Eine Tablette, die den mit Injektionen erreichten Fortschritt überwiegend bewahrt, verändert diese Abwägung für Ärztinnen und Ärzte. Sie könnte die Adipositasbehandlung zudem in Regionen ohne verlässliche Kühlmöglichkeiten ermöglichen, die den Forschenden zufolge einen großen Teil der Weltbevölkerung betreffen.

Das Ergebnis zum gemeinsamen Körpergewicht könnte das Fachgebiet am stärksten voranbringen. Sollte der Körper tatsächlich unabhängig vom verwendeten Medikament eine biologische Untergrenze verteidigen, verschiebt sich das klinische Ziel: Nicht das Gewicht auf der Waage möglichst weit zu senken, sondern ein langfristig tragfähiges Niveau zu finden und es mit der Behandlungsform zu halten, die eine Patientin oder ein Patient dauerhaft tatsächlich beibehalten kann.