Orforglipron als GLP-1-Pille bei Typ-2-Diabetes: Studie zeigt Wirkung ähnlich Semaglutid

Eine große neue klinische Studie mit mehr als 1.600 Personen zeigt, dass Orforglipron als GLP-1-Tablette bei Menschen mit Typ-2-Diabetes ungefähr ebenso wirksam ist wie injizierbares Semaglutid.

Ein von der Adipositasmedizinerin Deborah Horn von der University of Texas geleitetes Team untersuchte das Medikament über 72 Wochen an 136 Standorten in 10 Ländern. Bei der höchsten Dosis verloren die Teilnehmenden im Mittel 9,6 Prozent ihres Körpergewichts.

Das entspricht in etwa dem Gewichtsverlust von rund 10 bis 15 Prozent, der bei Menschen mit Diabetes unter injizierbarem Semaglutid über einen vergleichbaren Zeitraum häufig beobachtet wird.

„Insgesamt“, schreiben die Forschenden in ihrer Arbeit, „deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Orforglipron den ungedeckten Bedarf an einer oralen Therapie erfüllen könnte, indem es Ergebnisse erzielt, die denen injizierbarer GLP-1-Rezeptoragonisten ähneln, und damit Behandlungsparadigmen potenziell verändert.“

Wie GLP-1-Medikamente Appetit und Blutzucker beeinflussen

GLP-1-Medikamente nutzen die natürlichen Prozesse des Körpers, die nach einer Mahlzeit den Appetit verringern. Beim Essen schüttet der Darm ein Hormon namens Glucagon-like Peptide-1, kurz GLP-1, aus, das Rezeptoren in unterschiedlichen Organen aktiviert. Die Aktivierung dieser Rezeptoren hat mehrere Folgen: Der Appetit nimmt ab, die Bauchspeicheldrüse produziert mehr Insulin und setzt weniger Glucagon frei, zudem verlangsamt sich die Verdauung, sodass der Blutzucker allmählicher ansteigt.

Bei GLP-1-Medikamenten handelt es sich um synthetische Nachbildungen dieses Hormons. Sie aktivieren dieselben Signalwege und können Menschen mit Diabetes dabei helfen, ihren Blutzucker zu kontrollieren; inzwischen werden sie auch zur Unterstützung beim Abnehmen eingesetzt.

Bislang lassen sich diese Medikamente nur per Injektion verabreichen. Ihre Peptide werden durch die Magensäure zu schnell abgebaut, weshalb eine orale Einnahme ausgeschlossen ist.

Orforglipron ist dagegen kein Peptid, aktiviert jedoch denselben Rezeptor wie GLP-1. Außerdem wird es im Verdauungstrakt wie ein herkömmlicheres Arzneimittel aufgenommen. Die bisherigen Hinweise auf seine Wirksamkeit sind vielversprechend: In einer früheren klinischen Studie mit 3.127 Menschen mit Adipositas, jedoch ohne Diabetes, sank das Körpergewicht durchschnittlich um 12,4 Prozent.

Orforglipron-Studie mit 1.613 Menschen mit Typ-2-Diabetes

Die aktuelle Untersuchung sollte klären, wie sich das Medikament bei Personen mit Typ-2-Diabetes verhält. Alle 1.613 Teilnehmenden hatten diese Diagnose und galten als übergewichtig oder adipös. Ihr durchschnittliches Alter lag bei 57 Jahren, das mittlere Gewicht bei 101 Kilogramm (223 Pfund).

Die Teilnehmenden wurden auf vier Gruppen verteilt. Eine Gruppe erhielt als Kontrollgruppe ein Placebo ohne Wirkstoff. Die drei übrigen Gruppen bekamen Orforglipron in Dosierungen von 6, 12 oder 36 Milligramm. Über 72 Wochen nahm jede Person täglich die ihr zugeteilte Tablette ein und hielt gleichzeitig eine Ernährung ein, bei der 500 Kalorien gegenüber dem Ausgangswert eingespart wurden.

Weder die Forschenden noch die Teilnehmenden wussten, welche Tablette die jeweilige Person erhielt. Dieses als Doppelblindverfahren bezeichnete Vorgehen soll Verzerrungen bei der Auswertung der Ergebnisse verringern.

Die Resultate fielen recht eindeutig aus. In der Gruppe mit der höchsten Dosis von 36 Milligramm sank das Körpergewicht durchschnittlich um 9,6 Prozent, also um etwa 9,6 Kilogramm. Die 12-Milligramm-Gruppe verlor im Mittel 7 Prozent ihres Körpergewichts, die 6-Milligramm-Gruppe 5,1 Prozent. In der Placebogruppe betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 2,5 Prozent.

Bemerkenswerte 26 Prozent der Personen in der Höchstdosisgruppe verloren mehr als 15 Prozent ihres Körpergewichts.

Auch weitere Gesundheitswerte verbesserten sich. Im Vergleich zum Placebo zeigten die Blutzuckerwerte bei allen Orforglipron-Dosen eine deutliche Verbesserung; ebenso verbesserten sich Marker für Herzgesundheit, Entzündungen und Blutdruck. Die Nebenwirkungen ähnelten denen injizierbarer GLP-1-Medikamente: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung – was angesichts des Wirkmechanismus des Arzneimittels nicht überraschend ist.

Gewichtsverlust im Vergleich mit Semaglutid und Tirzepatid

Orforglipron ist nicht ganz so wirksam wie eine einmal wöchentliche 15-Milligramm-Injektion des GLP-1-Medikaments Tirzepatid. In einer früheren klinischen Studie verloren Teilnehmende mit Diabetes damit durchschnittlich 14,7 Prozent ihres Körpergewichts. Für manche könnte die einfachere Anwendung, der höhere Komfort und die bessere Zugänglichkeit einer Tablette jedoch den etwas geringeren Effekt aufwiegen.

„Wir wissen, dass es für Menschen mit Diabetes schwieriger ist, Gewicht zu verlieren. Es ist erfreulich, ein orales Medikament zu haben, das einen zweistelligen Gewichtsverlust ermöglicht, der im Durchschnitt 23 Pfund betrug“, sagt Horn.

„Sobald Orforglipron von der FDA zugelassen ist, soll es 2026 zu deutlich niedrigeren Kosten als die derzeitigen Injektionen verfügbar sein. Dadurch könnte es zum ‚Metformin‘ der Adipositas werden und von Versicherungen breit abgedeckt werden, was den Zugang zur Behandlung für alle eröffnen würde.“

Die Forschung wurde vom Pharmaunternehmen Eli Lilly finanziert und in The Lancet veröffentlicht.